4．新型抗血小板药物的研究
血小板与胶原之间的相互作用是血小板黏附、聚集和活化的始动因素，也是研制新型抗血小板药物的主要靶点。血小板表面与胶原结合的受体至少有3类：⑴GPIb/IX/V（通过vWF间接作用）；⑵GPIa-IIa （血小板黏附的主要受体）；⑶GPVI（介导血小板活化）。针对胶原-vWF-GPIb轴、胶原-GPVI轴为靶点抗血栓药物的研制正处于兴起阶段。
单克隆抗体6B4-Fab是识别GPIbα链（201-268aa）单抗，体内外试验结果均表明此单抗有很好地抑制血小板聚集的作用。在狒狒股动脉狭窄模型的体内实验中6B4-Fab剂量为0.6mg/kg时可以明显控制循环血量下降，还明显抑制血小板在I型胶原上的沉积（700-1000/s）。2mg/kg的6B4-Fab可以完全控制循环血量，而无出血时间的延长。
vWF在介导血小板黏附、聚集、活化过程中发挥重要作用，因此，针对vWF功能结构域（A1、A3）的单抗具有显著抑制血栓形成的作用。基因工程抗体AJW200是人源化的抗vWF-A1 嵌合Fab抗体，它可以阻断vWF与GPIb的结合，抑制高剪切力诱导的血小板黏附和聚集以及凝血酶产生，不引起出血时间的明显延长。基因工程抗体82D6A3是抗vWF-A3区单抗，能够阻断A3区与胶原的结合，抑制血小板黏附和聚集到受损的内皮下层。以狒狒为模型的体内试验表明82D6A3单抗100μg/kg，可以抑制58.3％循环血量下降，300μg/kg 可以100％阻止循环血量下降, 即使剂量达到600μg/kg也不会有明显的出血时间延长。
胶原受体GPVI介导的血小板活化在病理性血栓形成过程中起重要作用。GPVI基因删除的动物，血栓形成能力显著降低，但生理性止血功能基本正常。因此抗GPVI单抗，如单克隆抗体JAQ1具有很强的抗血栓作用，但只有轻微的出血时间延长。提示GPVI可作为抗血小板药物研制的一个理想靶点。
除了单抗，阻断胶原——血小板相互作用的多肽亦有一定的抗栓效果。如水蛭抗血小板蛋白LAPP、合成肽GKP.GEP.GPK及从一种响尾蛇毒中分离出的多肽Catrocollastain均能抑制胶原诱导的血小板聚集。
鉴于心脑血管疾病的发病率和死亡率不断上升，防治这类疾病的药物还在努力开发和研制。联合不同作用机制的抗血小板药物可能是抗栓治疗的一个方向。相信随着对血小板研究的深入和生物领域新技术的不断出现，应该能够找到具有最好的疗效／危险比，疗效／价格比和使用最方便的抗栓治疗方案，从而更好地造福于人类。
